每經(jīng)編輯｜每經(jīng)記者 王雅潔 發(fā)自北京    

每經(jīng)記者 王雅潔 發(fā)自北京

12月8日，用于慢性乙肝抗病毒治療的藥物阿德福韋酯，受到國家食藥監(jiān)總局（CFDA）的警示提醒，后者明確要求相關(guān)企業(yè)“修改完善藥品說明書相關(guān)內(nèi)容”。

《每日經(jīng)濟新聞》記者從國家食藥監(jiān)總局獲悉，其日前發(fā)布的第64期《藥品不良反應信息通報》要求警惕阿德福韋酯致低磷血癥及骨軟化風險。

國家藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)庫分析提示，阿德福韋酯在長期使用后可引起低磷血癥及骨軟化。骨軟化主要是非礦化的骨樣組織增生，骨質(zhì)軟化，而產(chǎn)生骨痛、骨畸形、骨折等一系列臨床癥狀和體征。

相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，國家藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中共收到阿德福韋酯引起骨軟化的不良反應病例報告21份。不良反應除骨軟化外還表現(xiàn)為腎小管酸中毒、腎小管病變、范可尼綜合征、骨折等，并均伴有血磷降低等癥狀。

在國家食藥監(jiān)總局此次風險警示之前，山東大學第二醫(yī)院感染/肝病科主任王磊就曾呼吁要重視這類藥物的不良反應。他曾與北京、上海、廣西等地的感染科同行交流時發(fā)現(xiàn)，各醫(yī)院都曾發(fā)生阿德福韋酯不同程度的不良反應，但藥品說明書對此語焉不詳。

“慢性乙肝由于其病毒和疾病的特點，需要長期抗病毒治療；但長期治療的不良反應要引起注意。”王磊說，進口的阿德福韋酯說明書中僅提到了腎臟損害及低磷血癥，當出現(xiàn)肌酐清除率下降時，可調(diào)整劑量繼續(xù)應用，并未提及低磷性骨軟化癥的不良反應；而國產(chǎn)阿德福韋酯說明書均未提及低磷血癥，甚至有的說明書竟連腎臟損害都沒有。

針對上述現(xiàn)象，國家食藥監(jiān)總局12月10日明確表示，“相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應修改完善藥品說明書相關(guān)內(nèi)容，加強藥品不良反應監(jiān)測和臨床用藥安全的宣傳，確保產(chǎn)品安全性信息及時傳達給患者和醫(yī)生，以減少和防止嚴重藥品不良反應的發(fā)生”。

國家食藥監(jiān)總局還要求，下一步，臨床醫(yī)生應充分了解阿德福韋酯藥物不良反應并及時識別，對于使用阿德福韋酯出現(xiàn)低磷血癥及骨軟化患者，應及時采取停藥或相關(guān)對癥治療等措施?；颊呤褂冒⒌赂ｍf酯時，應常規(guī)監(jiān)測腎功能和血清磷。

目前，國內(nèi)阿德福韋酯市場份額前幾名的是正大天晴、葛蘭素史克、天津藥物研究院藥業(yè)、福建廣生堂藥業(yè)等。

在卓創(chuàng)資訊醫(yī)藥行業(yè)分析師趙鎮(zhèn)看來，國家食藥監(jiān)總局此次藥品使用提醒，由于阿德福韋酯本身并沒有給葛蘭素史克帶來特別大的利潤，與葛蘭素史克相比較起來，國內(nèi)生產(chǎn)阿德福韋酯的企業(yè)受到的影響會更明顯一些。

趙鎮(zhèn)表示，由于說明書的修訂需要足夠臨床監(jiān)測數(shù)據(jù)作為支撐，監(jiān)測過程亦需要一定的專業(yè)儲備以及時間成本，所以藥品說明書的修訂需要盡快提上日程。

根據(jù)《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》，藥品說明書應當包含藥品安全性、有效性的重要科學數(shù)據(jù)、結(jié)論和信息。藥品生產(chǎn)企業(yè)未根據(jù)藥品上市后的安全性、有效性情況及時修訂說明書，或者未將藥品不良反應在說明書中充分說明的，由此引起的不良后果由該藥品生產(chǎn)企業(yè)承擔。藥品生產(chǎn)企業(yè)也可主動提出在藥品說明書或者標簽上加注警示語，國家食品藥品監(jiān)督管理總局也可以要求藥品生產(chǎn)企業(yè)在說明書或者標簽上加注警示語。