每經(jīng)記者｜鄭潔  朱成祥    每經(jīng)編輯｜文多    

11月12日晚間，君實生物（688180，SH）收到上交所問詢函。其中，上交所提到：“公眾號文章稱，禮來制藥已宣布停止了JS016相關(guān)的臨床研究。”因此，上交所要求君實生物說明與禮來制藥在JS016授權(quán)交易中有關(guān)股份認購條款的具體考慮，相關(guān)交易安排是否符合一般商業(yè)邏輯，并披露JS016境外臨床試驗的進展情況。

11月13日，禮來方面向《每日經(jīng)濟新聞》記者表示，之所以選擇君實作為合作伙伴，科學(xué)與數(shù)據(jù)是首要的原因。

圖片來源：港股君實生物早前公告截圖

合作研發(fā)新冠中和抗體

興業(yè)證券研報顯示，中和抗體具有預(yù)防與治療的雙重作用，有望成為新冠“特效藥”。目前全球共有12個中和抗體項目進入臨床。其中就包括禮來和加拿大AbCellera公司聯(lián)合開發(fā)的中和抗體LY-CoV555。目前，LY-CoV555已進入以預(yù)防為目的的III期臨床試驗階段，以及進入以治療為目的的臨床試驗階段。

而國內(nèi)公司中，君實生物和中科院微生物所合作開發(fā)的JS016則成為中國第一個、全球第二個進入臨床試驗的新冠病毒中和抗體療法。

2020年5月4日，君實生物（01877，HK）公告稱，公司與美國禮來合作研發(fā)及商業(yè)化新冠中和抗體藥物，產(chǎn)品代號為JS016（或LY-CoV016）。禮來將獲得中國以外地區(qū)進行產(chǎn)品臨床開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨占許可。

根據(jù)協(xié)議，禮來將向君實生物支付1000萬美元首付款，并在每一個君實新冠抗體（單用或組合）實現(xiàn)規(guī)定的里程碑事件后，向君實生物支付最高2.45億美元的里程碑款，外加該產(chǎn)品銷售凈額兩位數(shù)百分比銷售分成。

另外，禮來還計劃耗資7500萬美元認購君實生物新發(fā)H股股份（潛在認購），不過當(dāng)時潛在認購尚待訂立一份正式認購協(xié)議。

對于為何選擇與君實合作，禮來表示：“此前曾派出跨學(xué)科專家團隊對君實生物JS016項目所有的數(shù)據(jù)進行了深入的評估，包括藥理、毒理、藥代動力學(xué)，CMC（藥學(xué)研究）等等。同時，也曾對君實兩個大型生產(chǎn)基地做過兩輪現(xiàn)場調(diào)查，包括抗體的生產(chǎn)工藝、質(zhì)控體系以及團隊。”

2020年6月，JS016在中、美兩國啟動臨床試驗，在中國的臨床試驗由復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院張菁教授與張文宏教授聯(lián)合主持。不久前的進博會上，禮來方面還曾向包括《每日經(jīng)濟新聞》在內(nèi)的媒體表示，目前JS016在中、美等國的臨床試驗已進入II期階段，6月7日完成首例受試者給藥，7月7日完成全部劑量組給藥，目前I期臨床試驗已順利完成。研究數(shù)據(jù)顯示，JS016的安全性和耐受性良好。

10月7日，君實生物發(fā)布公告：禮來制藥預(yù)計將于2020年11月提交LY-CoV555與JS016聯(lián)合療法的緊急使用授權(quán)（EUA）申請，禮來制藥預(yù)期最早于2021年第2季度取得數(shù)據(jù)并提交聯(lián)合療法的生物制品許可申請（BLA）。

暫停的試驗不涉及禮來與君實合作之產(chǎn)品

目前，禮來有兩款新冠中和抗體，即上文提到的LY-CoV555和JS016。

10月19日，禮來披露，獨立數(shù)據(jù)安全監(jiān)察委員會(DSMB)建議暫停ACTIV-3研究入組。ACTIV-3是由美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）發(fā)起的，用于評估禮來制藥在研中和抗體LY-CoV555與瑞德西韋聯(lián)合用藥在最嚴重新冠住院患者身上的療效的臨床試驗。

11月9日，F(xiàn)DA批準LY-CoV555（700mg）的緊急使用授權(quán)，用于治療伴有發(fā)展為重度新冠病毒和/或住院風(fēng)險的成人、以及12歲以上被確診為新冠肺炎的患者。

也就是說，禮來暫停了LY-CoV555聯(lián)合瑞德西韋針對重癥新冠住院患者的臨床試驗，但LY-CoV555單藥用于治療輕中度新冠狀肺炎患者被美國FDA授權(quán)。

為何中止LY-CoV555與瑞德西韋聯(lián)合用藥臨床試驗？

11月13日，禮來方面回應(yīng)《每日經(jīng)濟新聞》記者時解釋：對于新冠肺炎危重癥患者，抗體療法在此時收效甚微。由于感染時間長、癥狀重，患者已經(jīng)產(chǎn)生內(nèi)源性抗體，除了要控制抗體以外，患者可能已有其他的炎性反應(yīng)和多器官衰竭發(fā)生，此時再去用藥，無法控制其他癥狀。

圖片來源：君實生物回復(fù)公告截圖

此外，針對新冠肺炎的抗體療法，禮來還在開展BLAZE-2和ACTIV-2的研究。BLAZE-2是一項針對LY-CoV555用于長期醫(yī)療護理機構(gòu)的住院者和員工開展的預(yù)防新冠肺炎的Ⅲ期臨床研究。ACTIV-2試驗，即針對LY-CoV555用于近期確診新冠肺炎的輕中度患者進行的研究。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)