每經(jīng)記者｜金喆    每經(jīng)編輯｜魏官紅    

丁香園Insight數(shù)據(jù)庫(kù)援引國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心數(shù)據(jù)顯示，12月1日～12月15日，中心共承辦482例申報(bào)進(jìn)度。其中，受理化藥申請(qǐng)336項(xiàng)，抗體類50項(xiàng)，中藥申請(qǐng)21項(xiàng)，多肽17項(xiàng)，疫苗類16項(xiàng)，血液制品相關(guān)15項(xiàng)，非抗體類蛋白9項(xiàng)，其它生物制品4項(xiàng)，輔料2項(xiàng)，基因治療1項(xiàng)，診斷試劑1項(xiàng)。

本階段醫(yī)藥行業(yè)最大熱點(diǎn)是2020年醫(yī)保談判，最熱門(mén)品種自然繞不開(kāi)PD-1。2019年，信達(dá)生物PD-1抗體藥物降價(jià)近64%，全年費(fèi)用降至約9.7萬(wàn)元，成為唯一進(jìn)醫(yī)保目錄的PD-1。今年前三季度，信達(dá)生物PD-1銷售額超過(guò)25億元，由此可見(jiàn)醫(yī)保的貢獻(xiàn)作用。

根據(jù)丁香園Insight數(shù)據(jù)庫(kù)，目前國(guó)內(nèi)已有8個(gè)PD-1類產(chǎn)品上市，超過(guò)30種產(chǎn)品在研。今年的談判，參與者更多、籌碼也更多，最終哪家企業(yè)能進(jìn)入醫(yī)保后的大市場(chǎng)，值得外界關(guān)注。

但激烈、甚至稱得上慘烈的價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)也給行業(yè)警示：雖然國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)勢(shì)頭猛烈，但因彼此扎堆的靶點(diǎn)和適應(yīng)癥差別不大，未來(lái)可能要面臨過(guò)度競(jìng)爭(zhēng)的局面。而過(guò)度競(jìng)爭(zhēng)也就意味著又要靠?jī)r(jià)格戰(zhàn)拼市場(chǎng)，一些技術(shù)路線較為落后的產(chǎn)品可能會(huì)在產(chǎn)品迭代中被淘汰。

每月要聞

1、2020年醫(yī)保談判結(jié)束，醫(yī)藥股普遍飄紅

去年醫(yī)保談判時(shí)“靈魂砍價(jià)”的場(chǎng)景歷歷在目，今年12月17日靴子落地后，醫(yī)藥股集體暴漲。實(shí)際上，每年一次的醫(yī)保談判已逐漸常態(tài)化，企業(yè)也越來(lái)越適應(yīng)這種節(jié)奏，只有降價(jià)是硬招數(shù)。

本輪醫(yī)藥板塊強(qiáng)勢(shì)反彈，與談判降價(jià)效果比此前預(yù)估的要“溫和”有關(guān)。此前，行業(yè)預(yù)期降價(jià)幅度將在80%以上，甚至達(dá)到90%。但根據(jù)目前流出的消息，降價(jià)幅度均沒(méi)有此前預(yù)計(jì)的力度大，比如中成藥降幅約40%，PD-1降價(jià)幅度約80%。

根據(jù)過(guò)往經(jīng)驗(yàn)，進(jìn)入醫(yī)保目錄對(duì)企業(yè)而言是利好，如果降價(jià)幅度低于預(yù)期的話，則是錦上添花。

興業(yè)證券醫(yī)藥小組發(fā)布的研報(bào)指出，回顧過(guò)去創(chuàng)新藥談判，競(jìng)爭(zhēng)格局較好的品種和競(jìng)爭(zhēng)相對(duì)激烈的品種，在通過(guò)談判納入醫(yī)保后，均能實(shí)現(xiàn)較快放量，給相應(yīng)品種帶來(lái)彈性空間。

“我們以曲妥珠單抗（生物類似物，尚未獲批）和奧希替尼（競(jìng)品于今年剛上市）為例。從PDB樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)來(lái)看，其在通過(guò)談判納入醫(yī)保后均實(shí)現(xiàn)快速放量，極大地體現(xiàn)出納入醫(yī)?？梢灾苿?chuàng)新藥加速放量增長(zhǎng)。”興業(yè)證券分析指出，納入醫(yī)保之前，雖然這些藥物具備較高的臨床價(jià)值，但因?yàn)閮r(jià)格相對(duì)較高而導(dǎo)致市場(chǎng)滲透率較低，進(jìn)入醫(yī)保之后這些藥物的臨床使用率得到迅速提升。

從企業(yè)角度來(lái)說(shuō)，新藥上市進(jìn)入醫(yī)保的周期縮短，如果順利進(jìn)入醫(yī)保則意味著能快速放量，潛在患者規(guī)模和競(jìng)爭(zhēng)格局的“量?jī)r(jià)”博弈還可以考慮。經(jīng)過(guò)多輪國(guó)家醫(yī)保談判，企業(yè)對(duì)基本流程及需要準(zhǔn)備的資料亦心中有數(shù)，現(xiàn)在醫(yī)保調(diào)整周期基本明確，基本上一輪談判結(jié)束，就要開(kāi)始著手次年上市產(chǎn)品的準(zhǔn)備工作。

但我們?nèi)孕枰治鯬D-1上市后的激烈競(jìng)爭(zhēng)情況，為創(chuàng)新藥下一步發(fā)展提供更明確的方向。

2018年6月，2款PD-1進(jìn)口藥獲批，月費(fèi)用約4萬(wàn)元，同年12月，2款國(guó)產(chǎn)藥獲批，月費(fèi)用降到約1.4萬(wàn)元。2019年底醫(yī)保談判后，信達(dá)生物信迪利單抗醫(yī)保后年費(fèi)用約2.9萬(wàn)元。根據(jù)目前流出的消息，本次進(jìn)入醫(yī)保的國(guó)產(chǎn)PD-1患者實(shí)際支付的年治療費(fèi)用降至1.5萬(wàn)元左右。不過(guò)，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者尚未從官方確認(rèn)上述消息。

根據(jù)時(shí)間軸，藥物上市后難以避免價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)，創(chuàng)新藥研發(fā)難度大、資金需求高，如果扎堆在相同靶點(diǎn)，未來(lái)也可能跟PD-1的情況類似。廣東省肺癌研究所名譽(yù)所長(zhǎng)吳一龍等人總結(jié)了中國(guó)國(guó)內(nèi)抗腫瘤藥物的研發(fā)現(xiàn)狀：截至2020年1月，中國(guó)有821種正在研究的抗腫瘤藥物，其中包括404種me-too藥物和359種first-in-class藥物。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者根據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，當(dāng)前國(guó)內(nèi)最新藥物研發(fā)熱門(mén)靶點(diǎn)包括PD-1/PD-L1、CTLA-4、CAR-T、CD20、EGFR、TNF-α等，大多集中在腫瘤治療不同領(lǐng)域，并吸引了國(guó)內(nèi)外企業(yè)的共同競(jìng)爭(zhēng)。

2、恒瑞1類新藥氟唑帕利膠囊即將獲批，為首個(gè)國(guó)產(chǎn)

丁香園Insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，12月3日，恒瑞醫(yī)藥1類新藥「氟唑帕利膠囊」上市申請(qǐng)進(jìn)入行政審批階段，預(yù)計(jì)將在近日獲批，該藥是國(guó)內(nèi)企業(yè)自主研發(fā)的首個(gè)PARP抑制劑，用于治療既往經(jīng)過(guò)二線及以上化療的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突變的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者。

目前，全球共有4個(gè)PARP抑制劑上市。其中，奧拉帕利2018年在國(guó)內(nèi)獲批上市，并在2019年醫(yī)保談判中降價(jià)61.8%進(jìn)入醫(yī)保乙類目錄，醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)為169.00元（150mg/片），尼拉帕利2019年在國(guó)內(nèi)獲批上市。據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫(kù)，奧拉帕利全球銷售額連年增長(zhǎng)，在2019年已達(dá)到16.42億美元，同比增長(zhǎng)94.8%，市場(chǎng)潛力巨大。

恒瑞已針對(duì)氟唑帕利開(kāi)展了26項(xiàng)臨床，適應(yīng)癥涉及小細(xì)胞肺癌、實(shí)體瘤、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移三陰乳腺癌、前列腺癌、復(fù)發(fā)性卵巢癌、晚期胃癌等。其中，15項(xiàng)臨床尚在進(jìn)行中，包括4項(xiàng)III期臨床。另外，國(guó)內(nèi)已有多個(gè)企業(yè)布局PARP抑制劑，10個(gè)企業(yè)已進(jìn)入臨床階段。

3、諾誠(chéng)健華BTK抑制劑奧布替尼片即將獲批上市

丁香園Insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，近日，諾誠(chéng)健華（09969，HK）奧布替尼片（orelabrutinib）在國(guó)內(nèi)的注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)入“在審批”階段，有望于近期獲得批準(zhǔn)，用于單藥治療既往至少接受過(guò)一種治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）以及既往至少接受過(guò)一種治療的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）。

這意味著奧布替尼將成為繼伊布替尼、澤布替尼后，國(guó)內(nèi)第三個(gè)獲批上市的BTK抑制劑。

根據(jù)諾誠(chéng)健華早前發(fā)布的臨床研究數(shù)據(jù)，奧布替尼治療復(fù)發(fā)難治性CLL/SLL患者的2期研究中，患者的總體客觀緩解率（ORR）高達(dá)88.8%。在2020年美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上，諾誠(chéng)健華公布的2期研究更新數(shù)據(jù)顯示：奧布替尼單藥治療復(fù)發(fā)/難治CLL/SLL中國(guó)患者，具有較高的完全緩解率（CR）、持久的反應(yīng)和改善的安全性。

此外，諾誠(chéng)健華還在探索奧布替尼治療復(fù)發(fā)難治性邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病(CNSL)、華氏巨球蛋白血癥（WM）、濾泡性淋巴瘤（FL）、多發(fā)性硬化（MS）等適應(yīng)癥的治療效果。這意味著，未來(lái)奧布替尼有望惠及更多的患者。

每月數(shù)讀

1、本期首次注冊(cè)上市的品種有10個(gè)（如下圖所示）

2、本階段申報(bào)的項(xiàng)目中，化藥仿制藥100項(xiàng)，化藥新藥/原研藥111項(xiàng)，生物制品新藥/原研藥62項(xiàng)，化藥改良型新藥6項(xiàng)，非原研/類似藥生物制品26項(xiàng)，生物制品改良型新藥3項(xiàng)，生物制品類似藥1項(xiàng)，暫時(shí)不明15項(xiàng)。

按成分治療領(lǐng)域排名，前五位是抗腫瘤藥物（66項(xiàng)），抗感染藥物（56項(xiàng)），免疫系統(tǒng)藥物（53項(xiàng)），神經(jīng)系統(tǒng)藥物（40項(xiàng)）和心血管系統(tǒng)藥物（35項(xiàng)）。

本階段無(wú)藥物納入優(yōu)先審評(píng)審批品種。

本階段有16個(gè)創(chuàng)新藥品種開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

3、本期共有一類注冊(cè)新藥臨床申請(qǐng)15個(gè)（不含補(bǔ)充申請(qǐng)）。

“每經(jīng)數(shù)說(shuō)丨新藥研發(fā)”由每日經(jīng)濟(jì)新聞編制，每半月發(fā)布一次。為避免我們資料收集過(guò)程中出現(xiàn)遺漏，請(qǐng)創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)及時(shí)將創(chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)展通報(bào)給我們，以便我們及時(shí)計(jì)入指數(shù)并計(jì)算權(quán)重。

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