每經(jīng)記者｜陳星    每經(jīng)編輯｜董興生    

圖片來源：攝圖網(wǎng)-500802625

5月23日晚，君實生物(688180.SH)發(fā)布公告稱，其在研新冠口服藥VV116對比奈瑪特韋片/利托那韋片（即PAXLOVID）早期治療輕中度新型冠狀病毒肺炎的III期注冊臨床研究達(dá)到主要研究終點。

研究結(jié)果顯示，VV116用于輕中度新型冠狀病毒肺炎的早期治療，達(dá)到臨床方案預(yù)設(shè)的主要研究終點——“至持續(xù)臨床恢復(fù)的時間”。根據(jù)我國藥品注冊相關(guān)的法律法規(guī)要求，公司將于近期與藥物監(jiān)管部門溝通遞交新藥上市申請事宜。

但該利好消息發(fā)布后，24日，君實生物港股跌幅超12%，科創(chuàng)板股價觸及跌停。有行業(yè)人士質(zhì)疑，該臨床試驗樣本量偏少，單盲試驗亦可能降低試驗權(quán)威性。君實生物方面表示，在主要研究終點“至持續(xù)臨床恢復(fù)的時間”方面，VV116的試驗數(shù)據(jù)不亞于輝瑞已獲批新冠藥物PAXLOVID。換言之，該臨床研究已試驗成功，但上市預(yù)期決定權(quán)在藥監(jiān)部門，無法預(yù)估VV116的最終獲批上市時間。

君實生物：主要研究終點方面，VV116不亞于PAXLOVID

5月23日深夜，君實生物發(fā)布了一項新冠藥物的“積極”臨床試驗結(jié)果。

君實生物公告披露，其控股子公司君拓生物與蘇州旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司合作開發(fā)的口服核苷類SARS-CoV-2藥物VV116片（以下簡稱“VV116”）在一項對比奈瑪特韋片/利托那韋片（即PAXLOVID）用于輕中度新型冠狀病毒肺炎（以下簡稱“COVID-19”）早期治療的III期注冊臨床研究（NCT05341609）達(dá)到方案預(yù)設(shè)的主要終點。

公告稱，NCT05341609研究是一項多中心、單盲、隨機(jī)、對照III期臨床研究，旨在評價VV116對比PAXLOVID用于輕中度COVID-19患者早期治療的有效性和安全性。該項研究由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院寧光院士擔(dān)任主要研究者，實際入組822例患者，主要研究終點為“至持續(xù)臨床恢復(fù)的時間”，次要研究終點包括“截至第28天發(fā)生COVID-19進(jìn)展（定義為進(jìn)展為重度/危重COVID-19或全因死亡）的受試者百分比”等。

該臨床研究結(jié)果顯示，VV116用于輕中度COVID-19的早期治療達(dá)到臨床方案預(yù)設(shè)的主要終點。根據(jù)我國藥品注冊相關(guān)的法律法規(guī)要求，藥物需完成臨床研究并經(jīng)國家藥監(jiān)局審評、審批通過后方可生產(chǎn)上市。公司將于近期與藥物監(jiān)管部門溝通遞交新藥上市申請事宜。

圖片來源：公告截圖

君實生物方面人士通過微信向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，NCT05341609研究結(jié)果顯示，在主要終點“至持續(xù)臨床恢復(fù)的時間”方面，VV116的試驗數(shù)據(jù)不亞于PAXLOVID。換言之，該臨床研究已試驗成功，但上市預(yù)期決定權(quán)在藥監(jiān)部門，無法預(yù)估VV116的最終獲批上市時間。

股價為何不漲反跌？ 業(yè)界：樣本量偏少、單盲試驗等影響權(quán)威性

目前，被認(rèn)為處于國產(chǎn)新冠藥物第一梯隊的潛在獲批產(chǎn)品分別為君實生物的VV116、真實生物的阿茲夫定和開拓藥業(yè)的普克魯胺。君實生物此次公開III期臨床試驗積極結(jié)果，是否意味著其新冠口服藥離上市更進(jìn)一步？

但今日，君實生物卻遭遇投資者“用腳投票”。截至收盤，公司科創(chuàng)板股價直接觸及20CM跌停，港股跌幅超12%。

圖片來源：wind金融終端

記者注意到，圍繞君實生物該項臨床試驗的質(zhì)疑，主要圍繞未公開的具體試驗數(shù)據(jù)和臨床試驗方案設(shè)計兩方面。

認(rèn)證為biotech投資人的“黃建平”在某社交平臺上公開質(zhì)疑稱，目前獲批上市的中和抗體藥物及小分子藥物采取的都是大型雙盲對照試驗，且對于輕中癥患者而言，主要臨床終點都設(shè)計為28天重癥和死亡率。該用戶還稱，單盲試驗會造成可信度降低，君實生物未披露次要終點“重癥和死亡率”以及樣本量偏少都降低了試驗的權(quán)威性。

病毒學(xué)專家常榮山在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者微信采訪時表示，單盲試驗會使臨床試驗醫(yī)生的主觀意識受到干擾，進(jìn)而降低試驗可信度；其次，VV116這項試驗的樣本量偏少，入組人數(shù)822人，而輝瑞口服藥PAXLOVID的入組人數(shù)超過2000例。

根據(jù)2021年12月14日輝瑞宣布的PAXLOVID臨床三期試驗最終結(jié)果，共有2246名未接種新冠疫苗的高危成人受試者，發(fā)病5天以內(nèi)服藥，與安慰劑組相比，住院/死亡風(fēng)險減少88%，病毒載量下降約10倍；對65歲以上老年人，住院/死亡風(fēng)險降低94%。

常榮山認(rèn)為，VV116可能會被要求補(bǔ)充臨床試驗，以重癥和死亡率作為主要終點，并補(bǔ)充樣本人數(shù)。

記者查詢今年2月發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎抗病毒新藥臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》發(fā)現(xiàn)，在輕型和/或普通型新型冠狀病毒肺炎治療研究中，首先推薦在適當(dāng)時間點（例如，至少 28 天）發(fā)展為重型/危重型的發(fā)生率或全因死亡率作為主要療效終點。在輕型和/或普通型新型冠狀病毒感染治療研究中，主要療效終點也可選擇在適當(dāng)?shù)臅r間內(nèi)評估至持續(xù)臨床恢復(fù)的時間。方案中應(yīng)事先明確臨床恢復(fù)的定義，一般參考當(dāng)前臨床治療指南，可考慮包括臨床癥狀、影像學(xué)、病原學(xué)的聯(lián)合評價，其中癥狀、影像學(xué)改善的評價應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)化，并有確定依據(jù)。

5月18日，“華山感染”官方微信號曾發(fā)布VV116在中國奧密克戎感染受試者中首個臨床研究數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，在首次核酸檢測陽性5日內(nèi)使用VV116的奧密克戎感染患者，其核酸轉(zhuǎn)陰時間為8.56天，小于對照組的11.13天。

截至目前，VV116暫未發(fā)布防重癥臨床數(shù)據(jù)。

就此，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者將相關(guān)問題發(fā)送至君實生物工作人員處，但截至發(fā)稿，未獲回復(fù)。