每經(jīng)記者｜許立波    每經(jīng)編輯｜陳俊杰    

6月19日，迪哲醫(yī)藥披露稱其全球首創(chuàng)且唯一獲批的淋巴瘤領(lǐng)域高選擇性JAK1抑制劑高瑞哲（通用名：戈利昔替尼膠囊）獲國家藥品監(jiān)督管理局批準，獲批適應(yīng)癥為二線治療復發(fā)/難治性（r/r）外周T細胞淋巴瘤（PTCL）。

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，7月1日起，2024年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整工作正式啟動，預計11月份完成談判并公布結(jié)果。拿到今年醫(yī)保談判入場券的戈利昔替尼，是否會參加這場大戲？

近日，迪哲醫(yī)藥副總經(jīng)理、首席商務(wù)官吳清漪在接受包括《每日經(jīng)濟新聞》在內(nèi)多家媒體采訪時表示，目前國家層面鼓勵對新機制、新靶點、新機構(gòu)的創(chuàng)新，因此她對醫(yī)藥市場、醫(yī)保的判斷是“趨勢向好”。落實到迪哲醫(yī)藥目前已獲批的兩款產(chǎn)品上，今年商業(yè)化的核心目標還是要進醫(yī)保。“從價格上看，這兩年新進入醫(yī)保的血液腫瘤藥，談判簽約的價格大概十幾萬元/年，最高的二十幾萬元/年，我們肯定希望在這個區(qū)間甚至往更高的方向去談，具體價格，還要看談判的情況。”

談研發(fā)策略：瞄準未滿足醫(yī)療需求，填補市場空白

淋巴瘤是目前世界上發(fā)病率增長速度最快的癌癥之一，其中PTCL是一種起源于胸腺后成熟T/NK細胞的高度異質(zhì)性的惡性腫瘤，屬于非霍奇金淋巴瘤（NHL）。而PTCL在所有NHL中生存率最低，且侵襲性極強，患者復發(fā)風險很高。其中復發(fā)/難治性PTCL患者的預后極差，3年生存率僅為23%，中位總生存期（OS）僅5.8個月。且既往臨床常用藥物療效極其有限，單藥治療r/r PTCL的整體客觀緩解率（ORR）均不及30%。

戈利昔替尼的創(chuàng)新在于開創(chuàng)了全球首個通過靶向JAK/STAT通路治療PTCL的全新作用機制。據(jù)悉，JAK/STAT信號通路是近年來發(fā)現(xiàn)的一條由細胞因子刺激的信號轉(zhuǎn)導通路，參與細胞的增殖、分化、凋亡以及免疫調(diào)節(jié)等許多重要的生物學過程。

JAK共有JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四種亞型，JAK1已成為免疫、炎癥和癌癥等疾病領(lǐng)域的新型靶點；JAK2已成為血液系統(tǒng)相關(guān)疾病治療和預防的確切作用靶點；JAK3已成為治療自身免疫性疾病的熱門靶點；TYK2主要與皮膚淋巴增殖性疾病、T細胞白血病相關(guān)。

記者注意到，同為JAK1抑制劑，艾伯維的烏帕替尼、吉利德的非戈替尼、輝瑞的阿布昔替尼等藥物均瞄準的是以特應(yīng)性皮炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎為代表的自身免疫性疾病。而適應(yīng)癥為血液腫瘤的JAK1抑制劑目前只有戈利昔替尼。

對此，迪哲醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼CEO張小林告訴記者，在開發(fā)策略上，戈利昔替尼選擇PTCL主要是出于科學研究結(jié)果的考量，也同時避開了自免領(lǐng)域。“當時我們想這個事兒別人沒有發(fā)現(xiàn)過，后來我們在臨床上找些病人的樣本，先在動物上、細胞上驗證，證明確實如此，但畢竟臨床上沒有先例，還是有點擔心的，咬著牙的做下去了。”

從研發(fā)策略上看，迪哲醫(yī)藥目前商業(yè)化的兩款產(chǎn)品舒沃替尼、戈利昔替尼所選擇的首個適應(yīng)癥都相對小眾。對此，張小林表示，在美國《通脹削減法案》（IRA）施行前，“從小適應(yīng)癥入手”也是跨國藥企（MNC）等成熟公司常見的策略，即通過小適應(yīng)癥相對低成本、快速上市，方便后續(xù)開拓市場。“迪哲醫(yī)藥已上市的兩款藥物均是如此，策略是新的分子、新的機理，在臨床上急需的地方驗證，而不是到已經(jīng)有很多治療手段的領(lǐng)域，上市以后，證明了安全性，擴展的事情相對來說容易多了。”

談醫(yī)保談判：創(chuàng)新藥品要獲得合理的回報

近期，國家醫(yī)保局發(fā)布《2024年國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄調(diào)整工作方案》（以下簡稱《工作方案》），市場解讀主要包括以下三方面的調(diào)整：一是申報條件方面。按規(guī)則對藥品獲批和修改適應(yīng)癥的時間要求進行了順延，2019年1月1日以后獲批上市或修改適應(yīng)癥的藥品可以提出申報。二是調(diào)出品種的范圍方面。將近3年未向醫(yī)保定點醫(yī)藥機構(gòu)供應(yīng)的常規(guī)目錄藥品，以及未按協(xié)議約定保障市場供應(yīng)的談判藥品列為重點考慮的情形，強化供應(yīng)保障管理。三是強化專家監(jiān)督管理。明確專家參與規(guī)則和遴選標準條件，加強對參與專家的專業(yè)培訓和指導，提高評審測算的科學性、規(guī)范性。建立健全專家公正履職承諾、保密管理、對外宣傳等規(guī)定。

對于近年來醫(yī)保談判的調(diào)整趨勢，吳清漪的看法是：“目前我們看到政策越來越規(guī)范，越來越透明，規(guī)則變得可控。所有行業(yè)都需要對未來有一個穩(wěn)定的預期，可預測性很重要。”

吳清漪提到，近幾年醫(yī)保政策也出現(xiàn)了一定調(diào)整變化。一方面，“續(xù)約規(guī)則”出來后重大利好，第二次續(xù)約或者新適應(yīng)癥變化的砍價浮動變得更加量化、可操作性更強、更為溫和；另一方面，遴選藥物針對參照藥物開始分級，開始有四個定級，包括“突破”“改良”“同質(zhì)”“不及”。

“這些定義的出現(xiàn)，傳遞了一個很好的理念，不是所有創(chuàng)新都是源頭創(chuàng)新，要有區(qū)分。盡管國家開始對于突破性創(chuàng)新更重視，但這兩年突破性創(chuàng)新非常少，企業(yè)研發(fā)需要更加關(guān)注未被滿足的臨床需求。”吳清漪還認為，Best-in-Class（同類最優(yōu)）/First-in-Class（同類首創(chuàng)）的創(chuàng)新藥品應(yīng)獲得合理的回報，以此讓企業(yè)和科研人員獲得鼓勵。

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，今年的《工作方案》調(diào)整特別強調(diào)對藥品供應(yīng)保障管理的強化。根據(jù)此前披露的文件，國家醫(yī)保局將在今年的協(xié)議文本中增加關(guān)于保障藥品供應(yīng)的條款并納入考核管理，督促醫(yī)藥企業(yè)在談判納入醫(yī)保目錄后做好市場供應(yīng)，從而更好保障廣大參保患者權(quán)益。

目前，迪哲醫(yī)藥的商業(yè)化產(chǎn)品均通過CXO（醫(yī)藥外包）模式生產(chǎn)。這種生產(chǎn)模式是否會對公司藥品納入醫(yī)保產(chǎn)生影響？對此，張小林回復稱：“迪哲醫(yī)藥的合作伙伴是藥明康德的（子公司）合全藥業(yè)，我們對它的質(zhì)量還是有信心的，與此同時，我們內(nèi)部團隊專門負責進行質(zhì)量控制。同時，公司在建自己的工廠。最終，我們會實現(xiàn)供應(yīng)鏈多元化，不能在一條路上卡死。”

封面圖片來源：視覺中國-VCG41N1205289345