每經(jīng)記者｜趙李南    每經(jīng)編輯｜湯輝    

2月8日晚間，恒瑞醫(yī)藥（600276，SH）發(fā)布公告稱，其擬以自籌資金2000萬美元認(rèn)購Yingli Pharma Limited（瓔黎藥業(yè)有限公司，以下簡稱瓔黎藥業(yè)）6.67%的股份。

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，恒瑞醫(yī)藥入股瓔黎藥業(yè)的同時，也獲得瓔黎藥業(yè)針對PI3kδ抑制劑Linperlisib（研發(fā)代碼YY-20394，以下簡稱YY-20394）在大中華地區(qū)的聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。

目前，多家制藥公司都在布局PI3kδ抑制劑領(lǐng)域，國內(nèi)至少有7家制藥公司在開展PI3kδ抑制劑的臨床試驗，絕大部分處于II期臨床試驗階段，拜耳的PI3kδ抑制劑copanlisib用于治療非霍奇金淋巴瘤已經(jīng)進(jìn)入了III期臨床。

恒瑞入局PI3kδ抑制劑

2月8日，恒瑞醫(yī)藥與與瓔黎藥業(yè)簽署《購買協(xié)議》，恒瑞醫(yī)藥擬以自籌資金2000萬美元認(rèn)購瓔黎藥業(yè)約781萬股B系列優(yōu)先股，交易完成后占瓔黎藥業(yè)總股本的6.67%。

據(jù)恒瑞醫(yī)藥公告，瓔黎藥業(yè)是一家專業(yè)從事醫(yī)藥產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的企業(yè)，產(chǎn)品管線中包含各種小分子新藥。瓔黎藥業(yè)專注于血液瘤、實體瘤及腎相關(guān)代謝疾病相關(guān)藥品的研發(fā)及商業(yè)化。

截至2020年12月31日，瓔黎藥業(yè)及其子公司資產(chǎn)合計約0.74億元。2020年瓔黎藥業(yè)及其子公司的營業(yè)收入為0，凈利潤為-9375萬元。

值得注意的是，入股瓔黎藥業(yè)的同時，恒瑞醫(yī)藥與瓔黎藥業(yè)的子公司上海瓔黎藥業(yè)有限公司（以下簡稱上海瓔黎）達(dá)成協(xié)議，上海瓔黎授予恒瑞醫(yī)藥針對YY-20394在大中華地區(qū)的聯(lián)合開發(fā)權(quán)益以及排他性獨家商業(yè)化權(quán)益。

據(jù)恒瑞醫(yī)藥公告，YY-20394是瓔黎藥業(yè)研發(fā)的1類創(chuàng)新藥，是PI3Kδ（磷脂酰肌醇-3-激酶δ亞型）高選擇性抑制劑。

截至2020年底，上海瓔黎對YY-20394共計投入研發(fā)費用約1億元。上海瓔黎于2017年6月獲得了YY-20394的《藥物臨床試驗批件》，于2019年3月獲得了YY-20394《藥品補充申請批件》增加了更適應(yīng)臨床及商業(yè)化生產(chǎn)的新制劑規(guī)格。恒瑞醫(yī)藥表示，YY-20394片擬用于多種惡性腫瘤的治療。

據(jù)恒瑞醫(yī)藥與上海瓔黎簽署的協(xié)議，YY-20394單用在濾泡性淋巴瘤（FL）注冊臨床二期、外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）注冊臨床二期以及實體瘤臨床一期的臨床開發(fā)的費用由上海瓔黎承擔(dān)，用于其他的適應(yīng)癥研發(fā)費用由雙方分?jǐn)偂?/p>

上海瓔黎取得許可產(chǎn)品適應(yīng)癥上市許可后，恒瑞醫(yī)藥將就每一適應(yīng)癥對應(yīng)的產(chǎn)品獲得上市許可向上海瓔黎支付研發(fā)里程碑費用1000萬元，總計不超過3000萬元。

至少有15款PI3Kδ抑制劑處臨床階段

據(jù)恒瑞醫(yī)藥公告，目前國外有3款PI3Kδ抑制劑（部分產(chǎn)品對其他PI3K亞型也有較高抑制活性）獲批上市，分別為idelalisib（吉利德科學(xué)，商品名Zydelig），duvelisib（Verastem，商品名Copiktra）和copanlisib（拜耳制藥，商品名Aliqopa），全球銷售額約1.82億美元。

值得注意的是，上述三家的PI3Kδ抑制劑都未在中國上市。恒瑞醫(yī)藥在公告中表示，據(jù)不完全統(tǒng)計，全球至少有15款PI3Kδ抑制劑處于臨床研發(fā)階段。

據(jù)恒瑞醫(yī)藥公告，PI3Kδ抑制劑可直接作用于淋巴瘤細(xì)胞，抑制Akt磷酸化，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。其亦可通過影響腫瘤免疫環(huán)境，降低Treg細(xì)胞功能，增強CD8+T細(xì)胞活性，從而殺死實體瘤細(xì)胞。

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，多家制藥公司都在對PI3Kδ抑制劑投入研發(fā)，除了已經(jīng)獲批上市的三家之外，拜耳在我國的PI3Kδ抑制劑已經(jīng)處于III期臨床階段。

據(jù)百濟神州《招股說明書》，在我國處于臨床階段的PI3Kδ抑制劑除了上海瓔黎之外，還包括了拜耳、石藥集團(tuán)、信達(dá)生物、圣和藥業(yè)、正大天晴與和記黃埔。

在我國開展臨床試驗的PI3Kδ抑制劑適應(yīng)癥主要為非霍奇金淋巴瘤、復(fù)發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤、復(fù)發(fā)/難治性邊緣區(qū)淋巴瘤、乳腺癌、套細(xì)胞淋巴瘤、成熟B細(xì)胞淋巴瘤。

圖片來源：百濟神州《招股說明書》截圖

此外，據(jù)百濟神州《招股說明書》，在海外共有9種用于治療腫瘤相關(guān)適應(yīng)癥的PI3Kδ抑制劑處于臨床階段。

圖片來源：百濟神州《招股說明書》截圖

信達(dá)生物在其2020年中期報告中稱，其PI3Kδ抑制劑IBI-376已經(jīng)于中國進(jìn)入關(guān)鍵性II期試驗。

百濟神州的PI3Kδ抑制劑BGB-10188，正在澳大利亞開展BGB-10188單藥治療及聯(lián)合替雷利珠單抗或澤布替尼治療B細(xì)胞惡性腫瘤及實體瘤的I期臨床試驗，計劃入組150名受試者。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)