每經(jīng)記者｜林姿辰    每經(jīng)編輯｜文多    

“如果把腫瘤早篩早診的研發(fā)比喻為登山比賽，一管血實現(xiàn)幾十種高發(fā)癌癥的早篩早診就是全球研究者攻堅的‘珠穆朗瑪’。”

11月1日，諾輝健康董事長兼CEO朱葉青在中國泛癌種早篩早診隊列PANDA（Pan-cancer Early Detection in China）研究項目啟動儀式上說道。

他還正式宣布公司將聯(lián)合北大醫(yī)學部，基于自有的STAR-seq技術平臺探索這一高峰，未來6年的預算超過2億元。

作為“國內癌癥早篩第一股”，諾輝健康（HK06606，股價19.56港元，市值84.09億港元）以國內首款獲批的結直腸癌早篩產(chǎn)品聞名，但公司此次進軍泛癌種早篩跳出了既有產(chǎn)品的尿檢基礎和單癌種篩查模式，需要面臨更大的技術和市場挑戰(zhàn)。

此前，已有多家國內公司布局多癌種早篩，但由于甲基化檢測等核心知識產(chǎn)權專利被Grail等國際公司持有，國產(chǎn)企業(yè)需要探索新的技術平臺，目前該類產(chǎn)品的商業(yè)模式還處于探索階段。

加入RNA維度用于泛癌種研究，預計耗時6年、投入超2億元

根據(jù)諾輝健康提供的資料，PANDA項目主要研究者由中國工程院院士喬杰擔任。項目將以北京大學醫(yī)學部作為牽頭單位，聯(lián)合其附屬10家三甲醫(yī)院，通過大隊列人群研究以驗證基于多組學分子標志物的液體活檢泛癌種早篩早診技術，覆蓋包括肺癌、結直腸癌、胃癌、肝癌、宮頸癌、乳腺癌、食管癌、前列腺癌等超過20種中國高發(fā)癌癥，其中15種癌癥國際或國內臨床指南尚無明確有效的篩查手段。

諾輝健康計劃6年完成PANDA項目，總投入預計超過2億元人民幣，納入5萬名受試者。研究計劃分為4個階段性研究：首期算法模型建立階段（PANDA-1）回顧性入組7500人；模型優(yōu)化定型階段（PANDA-2）回顧性入組5000人；模型獨立驗證階段（PANDA-3）前瞻性入組1.75萬人；真實世界隊列研究階段（PANDA-4）入組2萬人。

從技術路徑看，諾輝健康的PANDA研究是通過對血漿游離DNA、RNA和蛋白質的大規(guī)模鑒定，發(fā)現(xiàn)具備高診斷性能的癌癥診斷標志物，結合大數(shù)據(jù)挖掘和機器學習，開發(fā)能夠早期診斷中國高發(fā)癌癥的檢測技術和算法。

但是，目前美國主流泛癌種的早篩早診研究集中在血漿游離DNA甲基化。

對于這兩種選擇，諾輝健康首席科學家陳一友進行了解釋。他表示，過去，行業(yè)通過DNA片段組學和甲基化結合，主要是用于癌癥的早篩；但泛癌種早篩產(chǎn)品開發(fā)的技術難度非常大，因為泛癌種早篩需要同時準確作出細胞性質和組織來源兩項判斷，但所能利用的生物學信號卻比其他類型的檢測更加微弱。諾輝健康泛癌種早篩產(chǎn)品此次選擇了游離RNA（即cfRNA）作為生物標志物。cfRNA是一種容易被忽略的生物標志物，但它的信號豐度和信號維度都相對較高，是非常重要的腫瘤信號來源。在傳統(tǒng)的認知中，RNA片段被認為是不穩(wěn)定的，從而在臨床端的應用和開發(fā)進展也相對緩慢。但新冠疫苗的實踐證實，在適當?shù)谋４姝h(huán)境中，RNA片段的穩(wěn)定性很高。

陳一友表示，目前DNA片段組學、甲基化檢測、突變片段組學的核心知識產(chǎn)權專利都掌握在Grail、Exact Sciences和Guardant Health等國際大公司手里，如果國內公司要走自有國際知識產(chǎn)權的道路，必須要開拓一個新維度。諾輝健康自建的STAR-seq技術平臺，將游離DNA和RNA混合建庫，通過單次測序反應，同時檢測樣本中的DNA和RNA信號，并由算法區(qū)分信號來源，提高泛癌種早篩的檢測能力。

而據(jù)諾輝健康方面資料，PANDA研究項目是全球首個覆蓋DNA、RNA和蛋白質全維度以實現(xiàn)液體活檢泛癌種篩查和早期診斷的突破式創(chuàng)新。

泛癌種早篩商業(yè)模式仍在探索階段，國內多家企業(yè)已有布局

喬杰表示，PANDA研究項目需要先通過回顧性研究去確定20種腫瘤的特點，再通過前瞻性研究做驗證、建立相對精準的模型，之后再擴大樣本量讓模型更加精準，所以集中北大醫(yī)學集體的力量非常重要。

朱葉青表示，某些癌癥的臨床診療方案相對比較完善，為腫瘤的早期篩查提供了很好的支撐，而且單一腫瘤的高風險人群往往具有特定屬性，為產(chǎn)品的商業(yè)化帶來了很大的便捷性，多癌種或泛癌種篩查的積極探索是諾輝健康的中長期戰(zhàn)略重心。

目前，泛癌種篩查還處于探索階段，需要經(jīng)歷從建立模型，真實世界驗證到產(chǎn)品注冊、商業(yè)化的過程，但其適用人群等信息還需要在研究中進一步確定。

值得注意的是，目前國內外已有多家公司布局多癌種早篩，并且推出了相關產(chǎn)品。

2021年6月，Grail開發(fā)的Galleri在美國市場上市。根據(jù)Grail的描述，通過醫(yī)生處方的方式，Galleri用于50歲以上無癥狀人群的癌癥篩查。作為現(xiàn)有單癌篩查方法的補充手段，在此前的觀察性研究中，該產(chǎn)品基于檢測血液中的cfDNA甲基化，其一次抽血可以檢測出50多種癌癥。

今年6月23日，腫瘤基因檢測企業(yè)和瑞基因宣布推出多癌種早篩產(chǎn)品“全思寧”，可一次篩查肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、結直腸癌6大中國高危高發(fā)癌癥。

今年5月，燃石醫(yī)學宣布，公司自主研發(fā)的OverC多癌種早檢試劑盒獲得歐盟CE體外診斷試劑注冊許可資質。該款產(chǎn)品基于燃石醫(yī)學ELSA-seq多癌種早檢技術，進行細胞游離DNA（cfDNA）中腫瘤相關的DNA甲基化區(qū)塊修飾模式及水平的體外定性檢測，適用于年齡40周歲（含）至75周歲（不含）的人群進行肺癌、結直腸癌、肝癌、卵巢癌、胰腺癌和食管癌的早期檢測。該產(chǎn)品可在中美兩地同時生產(chǎn)。

相比業(yè)內Grail等國際公司對泛癌種早篩的布局，諾輝健康的進度稍顯落后，但朱葉青對公司泛癌種早篩的未來充滿信心，他認為國內外有不同的公司在做多癌癥早篩的研究，但目前大家都還在探索階段，公司可能部分落后，但現(xiàn)在還不能確定最終的競爭格局。

“比起國外的公司，國內公司的研發(fā)優(yōu)勢體現(xiàn)在人力資源更多，臨床試驗成本更低，集體精神更突出，在中國做研發(fā)壓力要小很多。從這個角度講，哪怕我們起步稍微晚一點，我們也有可能實現(xiàn)彎道超車。”朱葉青說。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)-501080955