每經(jīng)記者｜陳星    每經(jīng)編輯｜馬子卿    

國內(nèi)戈謝病患者迎來國產(chǎn)療法。

5月16日，北?？党芍扑幱邢薰荆ㄒ韵潞?jiǎn)稱“北?？党伞保┬迹淙Y子公司——北?？党桑ㄉ虾＃┥锟萍加邢薰緸槌钟腥说淖⑸溆镁S拉苷酶β（商品名：戈芮寧）獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。戈芮寧是國內(nèi)首個(gè)本土自主研發(fā)適用于12歲及以上青少年和成人Ⅰ型和Ⅲ型戈謝病患者的長(zhǎng)期酶替代治療，可完全替代同類進(jìn)口產(chǎn)品。

北?？党蓜?chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官薛群接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時(shí)表示，相較高昂的進(jìn)口藥物，戈芮寧可大幅降低患者用藥成本。

值得注意的是，據(jù)統(tǒng)計(jì)，國內(nèi)戈謝病患者僅約3000人。如何平衡社會(huì)意義與企業(yè)盈利，是罕見病研發(fā)企業(yè)面對(duì)的一大難題。為解決這一問題，戈芮寧的CRDMO（合同研究、開發(fā)和生產(chǎn)組織）服務(wù)公司藥明生物從源頭控制罕見病藥物的開發(fā)成本和生產(chǎn)成本。

藥明生物首席執(zhí)行官陳智勝表示，“在中國開發(fā)罕見病藥物，一定要通過技術(shù)手段，更好地控制成本。讓更多的罕見病藥物在比進(jìn)口產(chǎn)品定價(jià)低不少的情況下，仍然具有一定的盈利空間”。

又一罕見病國產(chǎn)療法獲批上市 有望大幅降低患者年治療費(fèi)用

據(jù)悉，戈謝病是最常見的溶酶體貯積癥之一，為位于1q22號(hào)染色體長(zhǎng)臂上的葡萄糖腦苷脂酶基因突變引起的常染色體隱性遺傳病，患者易出現(xiàn)脾腫大、肝腫大、貧血、血小板減少癥、骨痛和骨折，嚴(yán)重的戈謝病類型早期可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。臨床中，戈謝病包括圍產(chǎn)期致死型、Ⅰ型（非神經(jīng)病變型）、Ⅱ型（急性神經(jīng)病變型）和Ⅲ型（慢性神經(jīng)病變型），其中Ⅰ型和Ⅲ型戈謝病患者多能生存到成年。

薛群接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時(shí)表示，“在目前國內(nèi)已獲批的三個(gè)戈謝病治療產(chǎn)品中，我們的適應(yīng)癥覆蓋范圍最為全面。具體而言，戈芮寧同時(shí)獲批用于Ⅰ型和Ⅲ型患者群體，并特別覆蓋青少年及成人患者中其他藥物治療無效或不耐受的細(xì)分人群”。

近30年來，重組人源葡萄糖腦苷脂酶替代療法（ERT）一直是戈謝病的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。臨床試驗(yàn)和真實(shí)世界數(shù)據(jù)表明，患者的主要非神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征以及生活質(zhì)量得到了顯著改善。但此前，ERT療法昂貴，患者用藥負(fù)擔(dān)重，大量戈謝病患者及家庭無法承受如此高昂的用藥成本。

以賽諾菲旗下子公司健贊（Genzyme）的伊米苷酶為例，數(shù)據(jù)顯示，國際上使用伊米苷酶的年治療費(fèi)用約為10萬～30萬美元；而國內(nèi)的成人患者年均費(fèi)用可能超過100萬元。除伊米苷酶外，武田制藥的維拉苷酶α也已在國內(nèi)獲批上市，但用藥成本均十分高昂。

薛群表示，全球可負(fù)擔(dān)戈謝病可持續(xù)治療的患者人數(shù)大約為5000～8000人。但現(xiàn)實(shí)情況是，還有大量的戈謝病患者沒有接受治療，他們分布在全球各地。

“很多中國的戈謝病患者即使在進(jìn)口產(chǎn)品注冊(cè)批準(zhǔn)上市15年以上的情況下，仍無法獲得治療?！毖θ赫f，“如果中國藥企不在這方面有作為，在國際市場(chǎng)定價(jià)沒有話語權(quán)，在整個(gè)罕見病藥物創(chuàng)新和市場(chǎng)化生態(tài)里邊沒有一席之地的話，我們的患者只能夠去奢望，等待跨國公司的藥物在中國能夠降價(jià)。以過去將近二十年的經(jīng)歷和觀察，這樣的期盼是比較被動(dòng)的，幾乎不能實(shí)現(xiàn)”。

戈芮寧的獲批上市，有望大幅降低國內(nèi)戈謝病患者的用藥成本。薛群表示，按照公司預(yù)期，戈芮寧有望使戈謝病患者的年治療費(fèi)用較進(jìn)口藥物下降50%以上。

罕見病藥物定價(jià)需示范案例 開發(fā)國際市場(chǎng)是必選項(xiàng)

值得注意的是，開發(fā)罕見病藥物的社會(huì)責(zé)任與企業(yè)盈利一直是個(gè)無法規(guī)避的問題。即使全球有2.5億～4.5億人遭受罕見病的痛苦，但分散到已知的7000種罕見病中，每類疾病的患者注定都是一個(gè)“小眾群體”。

以戈謝病為例，根據(jù)弗若斯特沙利文的報(bào)告數(shù)據(jù)，2020年在中國約有3000名戈謝病患者。如果單純從“投資回報(bào)”的角度考慮，可能很少有藥企會(huì)為了僅有3000多位患者的戈謝病投入研發(fā)創(chuàng)新藥物，也很少有CDMO企業(yè)會(huì)在明知藥物研發(fā)難度大、獲批上市難度大的情況下，接手并投入研發(fā)。

作為承接戈芮寧的CRDMO服務(wù)公司，藥明生物從源頭控制罕見病藥物的開發(fā)成本和生產(chǎn)成本，幫助客戶平衡罕見病藥物的投入與回報(bào)。藥明生物首席執(zhí)行官陳智勝對(duì)記者表示，“（進(jìn)口罕見病藥物）在海外盈利能力非常強(qiáng)，但在中國開發(fā)罕見病藥物，一定要通過技術(shù)手段，更好地控制成本。讓更多的罕見病藥物在比進(jìn)口產(chǎn)品定價(jià)低不少的情況下，仍然具有一定的盈利空間”。

利用藥明生物的創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)和連續(xù)生產(chǎn)技術(shù)（即專利技術(shù)平臺(tái)WuXiUP），戈芮寧綜合產(chǎn)量提升超過110倍，酶比活性提升超過50%，實(shí)現(xiàn)了生產(chǎn)成本的大幅降低。

同時(shí)，在成功支持客戶開發(fā)出龐貝病治療產(chǎn)品Pombiliti（適應(yīng)癥和用途）、戈謝病藥物戈芮寧后，藥明生物基于酶替代療法建立的技術(shù)平臺(tái)，也將為更多罕見病藥物研發(fā)提供解法。薛群說：“從全球來看，目前共有28種酶替代療法，在全球范圍內(nèi)能夠產(chǎn)生上百億美元的銷售額。我們也希望通過戈芮寧舉一反三，在酶替代療法上長(zhǎng)期與藥明生物合作，開拓新的療法，幫助更多罕見病患者?！?/p>

此外，戈芮寧還是我國首個(gè)通過生物制品分段生產(chǎn)檢查的創(chuàng)新生物藥。陳智勝表示，這一突破能夠有效提高CRDMO企業(yè)的產(chǎn)能利用率，亦減輕了該藥物的生產(chǎn)成本。

在國內(nèi)上市后，爭(zhēng)取藥價(jià)支付方是北?？党墒紫纫龅墓ぷ鳌！爱?dāng)前北?？党傻墓ぷ髦攸c(diǎn)在于全面推動(dòng)戈芮寧納入醫(yī)療保障范疇，希望它可以獲得省級(jí)或國家層面醫(yī)療保障體系的政策支持。這樣可以突破個(gè)體化受益局限，使數(shù)百乃至更多戈謝病患者更早獲得規(guī)范化治療”。

薛群還提到，罕見病是中國社會(huì)近20年時(shí)間內(nèi)才出現(xiàn)的新概念，“怎么樣來為這樣有限的患者做定價(jià)”還是一個(gè)有待多方確定的問題?！拔覀兿Ｍ酶贶菍帪楹币姴∷幬锒▋r(jià)做一個(gè)示范，在醫(yī)保端實(shí)現(xiàn)突破，以完成罕見病生態(tài)圈的閉環(huán)”。

與此同時(shí)，罕見病藥物也必須“出?！?。薛群說：“罕見病藥物必須開發(fā)國際市場(chǎng)。因此，無論是從研發(fā)水平還是生產(chǎn)質(zhì)量，我們的藥物都必須符合國際上市的標(biāo)準(zhǔn)。未來，戈芮寧的目標(biāo)也一定是走向海外，看我們?cè)趪H市場(chǎng)上能拿到多少份額，目前相關(guān)的事項(xiàng)也在進(jìn)展中?！?/p>

薛群進(jìn)一步談到，“某些罕見病在東亞地區(qū)的發(fā)病率呈現(xiàn)顯著地域特征。以黏多糖貯積癥Ⅱ型為例，全球約50%的病例集中在東亞地區(qū)。這樣一來，這類罕見病療法的立項(xiàng)可以依托本土臨床資源開展針對(duì)性研究或者利用亞洲的資源，把生產(chǎn)和研發(fā)成本攤薄，用更有競(jìng)爭(zhēng)力的價(jià)格推到全球去，這樣的研發(fā)策略將成為我們未來重點(diǎn)推進(jìn)方向”。

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